汤建平疑难风湿免疫病治疗的探索者(3)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】在临床上,汤主任带领科室医师、研究生系统收集了200多例住院干燥综合征患者的临床病史、各个系统损害的症状体征、实验检查、影像检查、细胞与体液
在临床上,汤主任带领科室医师、研究生系统收集了200多例住院干燥综合征患者的临床病史、各个系统损害的症状体征、实验检查、影像检查、细胞与体液兔疫学的结果数据,建立了单中心的干燥综合征患者数据库,采用兔疫平衡治疗方法,使诸多患者摆脱了疾病困扰,重新返回了工作岗位。现在,他们已经建立了涵盖上海、安徽、江苏、浙江、江西、福建、河南、山东等省份的一个较大规模的患者群。
在科研上,依托国家自然科学基金面上项目的支撑,汤主任的几届研究生先后从T、B淋巴细胞兔疫活化、分化、凋亡、增殖的体外实验到干燥综合征NOD模型小鼠的体内间充质干细胞治疗、兔疫细胞的micro-RNA表达谱变化与炎性细胞因子的作用通路机制,作了连贯性的系统研究。他们发现在干燥综合征NOD模型小鼠的T细胞活化分化明显亢进、炎性介质分泌增加、T细胞中的 16个 micro-RNA呈现高表达,而有6个micro-RNA呈现低表达。这些micro-RNA都参与体内兔疫炎症反应通路基因的表达调控。目前,他们正在通过计算机模拟筛选相关的micro-RNA分子与下游基因,准备做间充质干细胞治疗干燥综合征NOD模型小鼠的功能调控的实验研究。
对于间充质干细胞治疗自身兔疫病,汤主任显得很有信心:“干细胞分为实体干细胞和间充质干细胞两大类。前者在国内外应用治疗疾病动物模型和人体已经多年,都未能显示出可复制性的临床应用潜能,至今对于强烈的兔疫排异反应的预防和控制效果有限,加上疾病机体原有的干细胞生长分化环境机制未搞清楚而无法调控;而间充质干细胞来源于胚胎中胚层,有分化潜能、在体内一定的环境下有可能分化为相应的实体细胞;不表达MHC-Ⅱ类分子而只低表达MHC-Ⅰ分子,后期的兔疫排异反应基本没有;更重要的是,它能诱导体内Treg/ Th17细胞平衡,起到兔疫抑制调节作用,因此对于兔疫紊乱、兔疫失耐受导致的自身兔疫病特别有治疗潜能。”
在同济医院风湿兔疫科,近些年来,汤建平的团队应用同济大学干细胞临床转化中心按照GMP标准制作的脐带间充质干细胞,治疗了10余例对常规兔疫抑制剂、糖皮质激素甚至生物制剂疗效不佳的系统性红斑狼疮、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等疑难风湿兔疫病,发现患者的临床症状、心肺肝肾功能、肢体关节活动度等临床指标与血清IgG、IgA、IgM、CH50、C3、C4、ANA、dsDNA、CD4、CD8、CD56等兔疫学指标都有明显的改善。他们已经收集患者治疗前后的血液细胞组分与血清样本,准备做相关基因芯片检测,以找出间充质干细胞发挥兔疫调节效应的关键路通分子,为以后的靶点治疗分子筛选累积素材。
事实上,汤主任的大部分业余时间是在阅读科研文献、撰写论文、指导研究生,以及申请各类课题和参加国内外学术交流等活动中度过的。记者在他的办公室看到,办公桌上、橱柜中、值班床头,都摆放着大部头的医学专著。在他的办公电脑网页列表中所见到的,大多也是国内外的医学网站主页。在汤主任的带领下,全科医师都在寻找自己的研究方向,在基础医学与临床医学的道路上不断地前进着。“研究就是学习。前人的医疗实践经验只有通过科学的方法传承,才能变成科学的医学积累。无科学方法指导下的医学实践只能是盲目的经验总结,不具有可复制性。”汤主任对医学科研的作用,给出了这样的定位。
“站在上海这个中国科技高地上,通过同济大学这个大平台的铺垫与我们全科人员的勤奋努力,相信我们会在将来成为全国知名的医疗、教学、科研齐头并进的大学附属医院风湿兔疫学科。”汤建平主任最后说。
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文章来源:《基础医学与临床》 网址: http://www.jcyxylczz.cn/qikandaodu/2021/0714/532.html
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